除了保險套之外，目前被認為最有效預防愛滋病毒的方法之一，就是暴露愛滋病毒「前」預防性投藥（PrEP），簡稱事前藥。但是隨之而來的是許多疑問：這顆藥到底效果如何？網路上預防效果從44％到99%都有，為什麼會這樣？
「效果」到底怎麼看？
要看這個藥的效果，科學家的作法很直觀：把受試者分成兩組，一組有吃藥稱為實驗組，一組沒吃藥稱為對照組，經過一段時間後，比較兩組人當中分別有多少人得到疾病。並計算出實驗組相對於對照組，感染愛滋降低了多少的風險。
也就是說，科學家用來評估「預防效果」的工具是「降低多少的相對風險」。例如預防效果44％的意思就是「降低44%的相對風險」。
之所以會稱作「相對風險」，是為了和「絕對風險」做區別。每個人的做愛頻率、方式都不一樣，所以每個人感染愛滋的絕對風險也不一樣。因此我們並沒有辦法告訴每個人，你如果使用這個藥物絕對風險會降低多少。因此我們需要一個比較的標準，而這比較的標準就是沒吃藥的「對照組」。我們假設「實驗組」和「對照組」的性行為活躍程度是差不多的，拿實驗組「相對」於對照組來比較，計算出「相對風險」。也就是說，計算出來的「預防效果」在類似性行為活躍程度的人較為適用。
舉例來說，假設現在有一顆A藥可以預防放屁，我們把一群吃地瓜的人平均分成兩組，沒吃藥的人裡面有十個放屁，有吃藥的人只有五個放屁，那麼我們就說A藥下降了50%放屁的相對風險。如果你是一個吃地瓜的人，這顆藥對你來說就大約有50%預防放屁的效果。但如果你都不吃地瓜，這顆藥的預防效果就不一定是50%，可能更高或更低。
事前藥的研究數據最早出爐的是iPrEx研究計畫，由美國衛生研究院（NIH）主導，受試者遍佈南美、南非、美國、泰國。找了2,499名從事高風險男男性行為的男同志和跨性別，將他們隨機分成兩組，實驗組每天口服研究藥物，對照組每天口服安慰劑。
實驗結果出爐：有吃藥的那組降低了44%的相對風險。但科學家再進一步分析，發現實驗組只有部分人可以偵測到藥物，代表有些受試者並沒有規則服藥。如果只找偵測到藥物的人來重新計算，發現感染的相對風險降低了92%，數字大大提昇。值得注意的是，這些人也只是「偵測得到藥物」而已，並不代表這些人都有每天服藥使血液達到最適當的藥物濃度。也就是說，每天服藥的效果可能比92%更高。
在英國，也開始類似的研究計畫PROUD，收入從事高風險男男性行為的男同志。最大的不同是，PROUD是用時間來分組，他們將受試者隨機分成「立即開始組」和「對照組」。「立即開始組」馬上接受每天一顆藥物，「對照組」則一年後再開始接受藥物。由於實驗進行中發現效果顯著，監測委員會建議給對照組吃藥。研究結果顯示，分派到立即開始組的受試者，HIV 感染相對風險下降86%。
另外，也有針對異性戀族群的Partners PrEP研究計畫，這項研究計畫發現，血液中測得到藥物濃度者感染相對風險下降90%。所以大部分的網路資料都會說「事前藥大約有九成預防效果」。值得注意的是，這些研究是在「有高風險性行為」的族群身上做的，所以如果使用者同樣是「有高風險性行為」的人，使用之後才會有和研究成果差不多的效用。如果你是個風險很低的人，預防性投藥的幫助可能就不大。
要上再吃 也有效？！
從上面的研究結果可以發現，許多受試者並沒有真的每天按時服藥。那如果把吃藥的方式弄簡單一點，在發生性行為前後吃呢？
法國主導的IPERGAY研究計畫提出了不同的服藥方式。他們讓受試者在性行為前2-24小時服用2顆藥物，24小時後服用第3顆藥物，再24小時後服用第4顆藥物。如果有連續多次性行為，則持續每天服用一顆藥物，直到最後一次性行為後兩天。簡單來說，就是做愛前兩顆，做愛後再兩顆，被簡稱為「前二後二」。
IPERGAY一樣是收入有高風險男男性行為的受試者，將受試者分為兩組，都教他們「前二後二」的使用方法，並且都給受試者藥物。只是實驗組吃的是有效果的藥，對照組吃的是安慰劑。實驗組當中只有2名受試者感染愛滋，而在對照組則有14人感染。經過計算，這樣的服藥方式可以降低86%的相對風險。
值得一提的是，在這2名感染的受試者身上，診斷愛滋的當下是測不到藥物濃度的。這代表兩種可能，一是當他們發生感染愛滋的那次性行為時，他們沒有完全遵守「前二後二」服藥方式，可能是沒有吃、只吃一兩顆。也有可能他們的確有遵守「前二後二」，但是仍然感染了，只是在診斷的時候測不到藥物而已。到底是哪一種可能，我們無法確定。
有吃有保庇
然而這些研究有一個關鍵的問題無法解答，那就是「如果每天按時服用，會降低多少風險呢？」這些研究中沒有個案在每日服用的狀況下，感染愛滋病毒。即使有了這樣的結果，我們沒有辦法說這顆藥物的預防效果是百分之百。可能研究的對象還不夠多，所以沒有出現案例。有些科學家使用統計模型來預估每天吃藥的效果，計算結果是每天吃藥的預防效果為99%，因此國外常有團體會說「事前藥有99％預防效果」。即使如此，我們還是要注意這只是統計的預估，實際會不會有特例發生仍然無法預測。
事實上，在「事前藥」通過核准之後，在加拿大的確出現了每日按時服藥，血液中藥物濃度穩定，卻被診斷為陽性的個案。事後檢驗發現這名個案所感染的病毒有多重抗藥性。這再次提醒了我們「事前藥」和其他預防方式一樣，都沒有百分之百的效果。遵照醫師指示在服藥後持續篩檢也相當重要，然而可以確定的是，「事前藥」的確是非常有效的預防方式，有吃有保庇，儘管會有例外。
這一系列的研究也告訴了我們：醫學研究常常不只有科學，還包含了人的問題。我們要解開「事前藥有沒有效」這個問題，除了在人體造成的效果之外，很大一部分會受到使用者有沒有確實服藥而影響。台灣雖然沒有本土研究，但是如果參考英美各大研究，可以預期如果使用者每天服藥，能夠降低九成以上的感染風險。無論如何，我們的確多了一種預防愛滋病毒的有效方式。
參考資料：
iPrEx（Grant RM et al. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. New Engl Jour Med 363(27):2587-2599, 2010）
IPERGAY（Jean-Michel Molina er al.On-Demand Preexposure Prophylaxis in Men at High Risk for HIV-1 Infection. New Engl Jour Med, 373(23):2237-2246,2015 ）法國 加拿大
PROUD (McCormack S et al. Pre-exposure prophylaxis to prevent the acquisition of HIV-1 infection (PROUD): effectiveness results from the pilot phase of a pragmatic open-label randomised trial.Lancet. 2016 Jan 2;387(10013):53-60)
Partners PrEP (Baeten J Antiretroviral Pre-Exposure Prophylaxis for HIV-1 prevention among heterosexual African men and women: the Partners PrEP Study.N Engl J Med 2012; 367:399-410August 2)
Multidrug-Resistant HIV-1 Infection despite Preexposure Prophylaxis,N Engl J Med 2017
https://www.poz.com/article/prep-fails-gay-man-adhering-daily-truvada-contracts-drugresistant-hiv 例外
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1611639#t=article 例外
https://www.poz.com/article/prep-fails-third-man-time-hiv-drug-resistance-blame
http://www.croiconference.org/sites/default/files/posters-2017/953_Hoornenborg.pdf
http://blogs.jwatch.org/hiv-id-observations/index.php/case-report-prep-failure-can-learn/2017/02/05/
